Metformina versus vitamina E ou uma dieta para esteatose hepática:

Uma experimentação controlada Randomized de Metformina versus vitamina E ou Diet prescritiva Nonalcoholic Fatty Liver Disease Elisabetta Bugianesi, MD 1, Elena Gentilcore, MD 1, Rita Manini, MD 1, Stefania Natale, MD 1, Ester Vanni, MD 1, Nicola Villanova, MD 1, Ezio David, MD 1, Mario Rizzetto, MD 1, e GiulioMarchesini, MD 1 1 Departamento de Gastroenterologia da Universidade de Turim, na Itália; Unidade de Doenças Metabólicas, "Alma Mater" da Universidade de Bologna, Bologna, Itália; e Divisão de Patologia, Hospital de S. João Baptista, Turim, Itália Pedidos da reprodução e da correspondência: Giulio Marchesini, MD, Unidade de Doenças Metabólicas, Universidade de Bologna, Policlinico S. Orsola, Via Massarenti, 9, I-40138 Bologna, Itália. 

RESUMO OBJETIVOS: A metformina se mostrou útil no tratamento da doença hepática não-alcoólica (NAFLD), mas a sua superioridade sobre o tratamento nutricional e de antioxidantes nunca foi demonstrada. Nosso objetivo foi comparar a utilidade de metformina dieta versus normativa ou vitamina E.
MÉTODOS: Em estudo aberto, randomizado, pacientes diabéticos NAFLD receberam metformina (2 g / dia; n = 55) por 12 meses. Os casos de controle foram dados a vitamina E (800 UI / dia, n = 28) ou foram tratados por uma normativa, a redução do peso da dieta (n = 27).As medidas adotadas foram as enzimas do fígado, a resistência à insulina (HOMA), os parâmetros da síndrome metabólica, e histologia.
RESULTADOS: os níveis de aminotransferase melhorou em todos os grupos, em associação com a perda de peso. Aminotransferase Os efeitos no braço metformina foram maiores (p <0,0001) e alanina normalizada em 56% dos casos (odds ratio (OR) versus controles., 3,11, 95% intervalo de confiança (CI), 1,56-6,20, p = 0,0013 ). Na análise multivariada, o tratamento com metformina foi associado com maiores taxas de normalização das transaminases, após correção para idade, sexo, transaminases basais, e mudança no índice de massa corporal (OR, 5,98; 95% CI, 2.05-17.45). As diferenças foram mantidas quando os dois grupos de controle foram analisadas separadamente. A distribuição dos critérios positivos para a síndrome metabólica foi reduzida apenas no braço de metformina (p = 0,001, Wilcoxon). Uma biópsia de controle em 17 casos tratados com metformina (14 não respondedores) mostraram uma diminuição significativa da gordura no fígado (p = 0,0004), necroinflammation e fibrose (p = 0,012 para ambos). Não foram observados efeitos colaterais durante o tratamento com metformina. CONCLUSÕES: O tratamento com metformina é melhor do que uma dieta prescritiva ou vitamina E no tratamento de pacientes com NAFLD receber aconselhamento nutricional. Os dados limitados histológico apoiar uma associação entre aminotransferases melhorou e os resultados da biópsia, que necessitam de confirmação em um estudo duplo-cego com poder estatístico adequado baseado na histologia do fígado.

A Randomized Controlled Trial of Metformin versus Vitamin E or Prescriptive Diet in Nonalcoholic Fatty Liver Disease

Elisabetta Bugianesi, M.D. ¹ , Elena Gentilcore, M.D. ¹ , Rita Manini, M.D. ¹ , Stefania Natale, M.D. ¹ , Ester Vanni, M.D. ¹ , Nicola Villanova, M.D. ¹ , Ezio David, M.D. ¹ , Mario Rizzetto,M.D. ¹ , and Giulio Marchesini, M.D. ¹

¹ Department of Gastroenterology, University of Turin, Italy; Unit of Metabolic Diseases, "Alma Mater" University of Bologna, Bologna, Italy; and Division of Pathology, S. Giovanni Battista Hospital, Turin, Italy

Reprint requests and correspondence: Giulio Marchesini, M.D., Unit of Metabolic Diseases, University of Bologna, Policlinico S. Orsola, Via Massarenti, 9, I–40138 Bologna, Italy.

ABSTRACT

OBJECTIVES: Metformin proved useful in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), but its superiority over nutritional treatment and antioxidants has never been demonstrated. We aimed to compare the usefulness of metformin versus prescriptive diet or vitamin E.

METHODS: In an open label, randomized trial, nondiabetic NAFLD patients were given metformin (2 g/day; n = 55) for 12 months. The control cases were given either vitamin E (800 IU/day; n = 28) or were treated by a prescriptive, weight-reducing diet (n = 27). Outcome measures were liver enzymes, insulin resistance (homeostasis model assessment), parameters of the metabolic syndrome, and histology.

RESULTS: Aminotransferase levels improved in all groups, in association with weight loss. The effects in the metformin arm were larger (p < 0.0001), and alanine aminotransferase normalized in 56% of cases (odds ratio (OR) versus. controls, 3.11; 95% confidence interval (CI), 1.56–6.20; p= 0.0013). In multivariate analysis, metformin treatment was associated with higher rates of aminotransferase normalization, after correction for age, gender, basal aminotransferases, and change in body mass index (OR, 5.98; 95% CI, 2.05–17.45). Differences were maintained when the two control groups were separately analyzed. The distribution of positive criteria for the metabolic syndrome was reduced only in the metformin arm (p= 0.001, signed rank test). A control biopsy in 17 metformin-treated cases (14 nonresponders) showed a significant decrease in liver fat (p= 0.0004), necroinflammation, and fibrosis (p= 0.012 for both). No side effects were observed during metformin treatment.

CONCLUSIONS: Metformin treatment is better than a prescriptive diet or vitamin E in the therapy of NAFLD patients receiving nutritional counseling. Limited histological data support an association between improved aminotransferases and biopsy findings, which require confirmation in a double-blind trial with appropriate statistical power based on liver histology.